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小耳畸形发病的原因-药物篇  

来源:丽都小编

发布于:2019-12-30

     关于先天性小耳畸形的发病原因众说纷坛,多数患者不能发现特殊的致病因素,目前也没有一个确切的致病机制。诸多学者认为,该畸形的发病属于异质性,由众多因素综合作用所导致,动物实验证明,某些化学药物存在致畸毒性,可能导致耳颌畸形,有学者报道,妊娠初期妇女服用镇静剂沙利度胺,或怀孕初期遭受病毒性感染、先兆流产等,也可能是小耳畸形的发生原因之除此类环境因素影响胎儿正常发育之外,还有报道小耳畸形家族遗传史病例,但对于小耳時形综合征是否有遗传因素目前尚无定论,绝大多数无家族遗传史,但也观察到子代或隔代发病的病例,其中一个家系有7例耳郭畸形患者,家系如图所示另外,也有容控完全相同的双胞胎,一人为小耳畸形,另一人却正常;而国外也有报道双胞胎均为单侧小耳畸形患者目前关于小耳畸形的病因学研究方面,主要考虑环境和基因的作用与影响。
  一)环境因素
  宫内感染妇女妊娠早期患上呼吸道感染及免疫性疾病,包括等麻疹、接触性皮炎、变应性鼻炎和甲状腺功能亢进等,可能导致胎儿发生先天性耳郭畸形。1996年J.S.Lopez-Camelo和在拉丁美洲地区做调查时发现,妇女妊娠前3个月患急性感染性疾病,例如流行性感冒(简称流感),是先天性小耳畸形发生的危险因素,并且可能与孕母社会经济生活水平低下有关K.L.Jones于1994年报道了妊娠前期20周内妇女感染水痘,其新生儿出现小耳畸形的病例。此外,妊娠妇女早期感染风疹、腮腺炎等病毒均有可能导致胎儿畸形。2010年,我国报道了对345例小耳畸形患者发病相关因素的调查结果,发现妊娠前3个月内感染麻疹、流感等很可能会增加小耳畸形的发病风险,并且更易导致临床表现相对较严重的小耳畸形。
  另一方面,实验室研究进一步阐释了宫内感染引起胎儿耳软骨发育畸形的可能。2004年庄洪兴等通过对残耳软骨进行生化水平的研究,发现其中糖胺多糖(glycosaminoglycan.GAG)含量较正常同龄人高出很多,推测小耳畸形患者很可能在胚胎期局部曾有过类似于炎症的反应,使局部组织的GAG含量升高,在伤口中产生大量基质(包括GAG),导致小耳畸形。
  药物作用临床上很多化学药物具有致畸作用,故明确规定妇女妊娠期间禁止服用。由于某些药物在作用机制和毒副作用不太明确下使用,抑或是误用、滥用,最终可能引起出生儿畸形表现,20世纪50~60年代发生的沙利度胺事件,即为世界上第一次发现的化学药物致畸事件。沙利度胺是一种非巴比妥类安眠镇静药物,可减轻妇女早期妊娠反应的剧烈呕吐症状,效果良好,因而畅销世界各发达国家,但之后发现该药物可导致新生儿出现面部畸形、四肢不全等严重异常,最后被列为妊娠妇女绝对禁忌。
  化学药物是造成出生缺陷不可忽略的因素,孕期用药也一直是人们所关注的热点。妊娠早期使用激素类、磺胺类、抗病毒类药物以及庆大霉素、链霉素、四环素、吉他霉素等抗生素可能是导致小耳畸形发生的危险因素。大多数药物可以通过母体循环作用于胎儿,尤其在妊娠阶段的前3个月。国外也有病例报道,妇女在妊娠前期3个月内服用抗精神病类药物和镇痛剂,引起新生儿小耳畸形、脊柱异常及心脏缺陷等表现,即考虑药物对胎儿的致畸作用。Smithells于1992年发现妇女妊娠期间服用异维A酸后可能会导致小耳畸形,且临床上观察到这类药物与新生儿畸形的关联性Zengli通过动物实验,在小鼠胚胎间充质细胞的基础上研究异维A酸导致腰裂的致病机制,发现异维A酸在分子及蛋白质水平抑制间充质细胞的增殖,阻止G0期细胞进入C1期,减少细胞分裂。1999年Wei对猴子胚胎进行动物实验,证实了13-顺维生素A可以引起小耳畸形综合征的事实,并且发现了该药物的致病机制以及小耳畸形的发病模型,认为可能是药物影响了脑神经蜻细胞(CNCC)的迁移路径,使胚胎发育异常而出现各种外耳畸形表现。
  除西药外,有报道称妇女在妊娠前和妊娠早期3个月内服用中草药,也可能会增加小耳畸形的发病风险。但由于中药种类繁多,成分复杂,难以进行细致的分析,因此只能概括地说中草药可能与小耳畸形综合征的发病相关。此外,与出生缺陷有关的化学因素还包括地球化学环境元素类物质(重金属等)、有机溶剂、农药、环境激素类物质及其他一些化学物质,长期接触也可能影响胚胎的正常发育过程,值得关注的是,有研究发现,产前服用叶酸可以降低无耳和小耳畸形的发病风险,这对今后预防小耳畸形的发病很有意义。
  
 
 
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